يمهد هذا الاكتشاف الجديد لعقار لإنقاص الوزن الطريق لعلاجات فعالة للسمنة ومرض السكري من النوع الثاني، حيث تمكن باحثون في جامعة كوبنهاغن من تحديد عقار جديد لإنقاص الوزن يحد من الشهية ويعزز استخدام الطاقة وحساسية الأنسولين دون التسبب في الغثيان أو فقدان العضلات. 

وحاليا، يستفيد الملايين في جميع أنحاء العالم من عقاقير إنقاص الوزن المشتقة من هرمون الإنكريتينGLP-1، لا تساعد هذه الأدوية في إدارة الوزن فحسب، بل تعمل أيضًا على تحسين وظائف الكلى وتقليل خطر الإصابة بالأحداث القلبية القاتلة، وتظهر إمكانات في الحماية من التنكس العصبي.

ومع ذلك، يتوقف العديد من الأفراد عن تناول هذه الأدوية بسبب الآثار الجانبية الشائعة مثل الغثيان والقيء، بالإضافة إلى ذلك، تشير الأبحاث إلى أن العلاجات القائمة على الإنكريتين مثل ويغوفي Wegovy  ومونجارو Mounjaro أقل فعالية بشكل كبير في تعزيز فقدان الوزن بين الأشخاص المصابين بالسمنة ومرض السكري من النوع 2 - وهو عدد سكان يتجاوز 380 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.

في دراسة نشرت في مجلة Nature، وصف علماء من جامعة كوبنهاغن  University of Copenhagen  عقارًا جديدًا قويًا مرشحًا يعمل على خفض الشهية دون فقدان كتلة العضلات أو الآثار الجانبية مثل الغثيان والقيء. وعلى عكس الجيل الحالي من العلاجات، يزيد العقار أيضًا من إنفاق الجسم للطاقة أو قدرة الجسم على حرق السعرات الحرارية.

يقول الأستاذ المشارك زاك جيرهارت هاينز Zach Gerhart-Hines من مركز أبحاث التمثيل الغذائي الأساسي التابع لمؤسسة NNF في جامعة كوبنهاغن: "بينما أحدثت العلاجات القائمة على GLP-1 ثورة في رعاية المرضى المصابين بالسمنة ومرض السكري من النوع 2، فإن تسخير إنفاق الطاقة بشكل آمن والتحكم في الشهية دون غثيان يظلان هدفين مقدسين في هذا المجال، من خلال معالجة هذه الاحتياجات، نعتقد أن اكتشافنا سيدفع الأساليب الحالية إلى جعل العلاجات أكثر تحملاً وفعالية في متناول ملايين الأفراد الآخرين".

تنشيط NK2R يخفض وزن الجسم ويعكس مرض السكري

يتحدد وزننا إلى حد كبير من خلال التوازن بين الطاقة التي نستهلكها وكمية الطاقة التي ننفقها. إن تناول المزيد من الطعام وحرق كميات أقل من الطعام يخلق توازنًا إيجابيًا للطاقة يؤدي إلى زيادة الوزن، في حين أن تناول كميات أقل من الطعام وحرق كميات أكبر من الطعام يخلق توازنًا سلبيًا، مما يؤدي إلى فقدان الوزن.

إن الجيل الحالي من العلاجات القائمة على الإنكريتين يميل الميزان نحو توازن سلبي للطاقة من خلال خفض الشهية وإجمالي السعرات الحرارية التي يستهلكها الشخص. لكن العلماء أدركوا أيضًا الإمكانات على الجانب الآخر من المعادلة - زيادة السعرات الحرارية التي يحرقها الجسم. هذا النهج ذو أهمية خاصة، نظرًا للأبحاث الحديثة التي أظهرت أن أجسامنا تبدو وكأنها تحرق سعرات حرارية أقل في حالة الراحة مقارنة ببضعة عقود. ومع ذلك، لا توجد حاليًا طرق معتمدة سريريًا لزيادة إنفاق الطاقة بأمان، وهناك عدد قليل من الخيارات قيد التطوير.

كانت هذه نقطة البداية عندما قرر العلماء في جامعة كوبنهاغن اختبار تأثير تنشيط مستقبل نيوروكينين 2 (NK2R) في الفئران. حددت مجموعة جيرهارت هاينز المستقبل من خلال الفحوصات الجينية التي اقترحت أن NK2R لعب دورًا في الحفاظ على توازن الطاقة والتحكم في الجلوكوز. لقد أذهلتهم نتائج الدراسات - فلم يعمل تنشيط المستقبل على زيادة حرق السعرات الحرارية بأمان فحسب، بل أدى أيضًا إلى خفض الشهية دون أي علامات للغثيان.

أظهرت دراسات أخرى أجريت على الرئيسيات غير البشرية المصابة بمرض السكري من النوع 2 والسمنة أن تنشيط مستقبلات NK2 أدى إلى خفض وزن الجسم وعكس مرض السكري لديهم عن طريق زيادة حساسية الأنسولين وخفض نسبة السكر في الدم والدهون الثلاثية والكوليسترول.

تقول طالبة الدكتوراه فريدريك ساس من مركز أبحاث السكري بجامعة كوبنهاغن، والمؤلفة الأولى للدراسة: "تتمثل إحدى أكبر العقبات في تطوير الأدوية في بين الفئران والبشر. ولهذا السبب كنا متحمسين لأن فوائد تنشيط مستقبلات NK2 انتقلت إلى الرئيسيات غير البشرية المصابة بمرض السكري والسمنة، وهو ما يمثل خطوة كبيرة نحو الترجمة السريرية".

قد يؤدي هذا الاكتشاف إلى الجيل التالي من العلاجات الدوائية التي توفر علاجات أكثر فعالية وقابلية للتحمل لما يقرب من 400 مليون شخص على مستوى العالم يعيشون مع مرض السكري من النوع 2 والسمنة. تمتلك جامعة كوبنهاغن حقوق براءات الاختراع لاستهداف مستقبلات NK2R. وحتى الآن، أدت الأبحاث التي أجراها مختبر جيرهارت هاينز إلى إنشاء ثلاث شركات للتكنولوجيا الحيوية - Embark Biotech وEmbark Laboratories وIncipiam Pharma. في عام 2023، استحوذت شركة نوفو نورديسك على Embark Biotech لتطوير علاجات الجيل التالي لأمراض القلب والأيض.